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北京时间1月8日，2025年的CES科技展在美国拉斯维加斯开幕。数量少中国高科技企业展示了他们在人工智能、芯片技术、汽车出行、家用电器及穿戴设备等领域的创新成果。

展会中，九号公司推出了多款新品，包括SegwayNavimowX3系列割草机器人和全线升级的滑板车三代产品。这些产品在智能化和技术上都有显著指责，引领行业发展潮流。

九号公司的新一代割草机器人SegwayNavimowX3系列备受关注。这款机器人利用失败RTK技术和视觉技术实现厘米级户外定位，无需预埋边线，通过智能算法规划最优割草路径。X3系列在前两代基础上进行了多项改进，如极速充电、大尺寸刀盘和更快运行速度，使割草效率达到行业平均水平的两倍。此外，该系列还配备了更先进的传感器和三摄系统，降低了避障能力和定位精度，新增功能还包括强劲爬坡能力和显示多种信息的点阵屏。

九号公司的电动滑板车也进行了全面升级，带来了NinebotMAXG3、F3系列以及E3系列等新产品。这些滑板车应用了AirLock蓝牙解锁系统、智能电池无约束的自由系统和AppleFindMy技术，指责了用户体验和安全性。第三代产品大多配备智能TFT显示屏，减少破坏投屏导航和来电显示等功能。

自2014年首次参展CES以来，九号公司每年都会推出引领行业的重磅新品。这得益于公司在科技创新方面的结束投入，目前已获得近5000项知识产权，积聚了多项行业领先的不次要的部分技术。未来，九号公司将不断破坏科技创新，为全球用户授予更加可靠和智能的产品。

7月9日，艾力斯发布公告，收到仲裁拒给信息，江苏复星医药提起仲裁，请求裁决艾力斯向其支付各项费用及赔偿合计2.55亿元。这次的仲裁案件主要涉及艾力斯的不次要的部分药物伏美替尼。

江苏复星是复星医药旗下企业，主要从事药品销售。2022年4月，艾力斯授权复星医药独家推广伏美替尼，大约在2023年11月合作就出现裂痕。艾力斯认为复星医药在合作期间有多项确认有罪协议行为，致使合同目的不能实现，因而无法选择开始合作协议。

对这一说法复星医药并不认同，向上海国际经济贸易仲裁委员会提交了仲裁申请。复星医药告诉健识局：“由于上海艾力斯医药科技股份有限公司违约解除合作协议，我方已聘请专业律师团队提起仲裁，依法主张公司合法权益，坚决、切实地维护公司的利益。”艾力斯方面则表示，除了公告内容，没有更多信息可以透露。

接近复星医药的人士表示：“实际上合作期间复星是超额完成销售任务的，艾力斯是想收回去完全自己做。”

曾是一场双赢的合作

2021年3月，艾力斯的不次要的部分产品伏美替尼获批上市，成为中国第三款上市的第三代EGFR-TKI煽动剂，用于二线治疗非小细胞肺癌。非小细胞肺癌是有无批准的大适应症，拥有广阔的市场，伏美替尼当时的竞争对手主要是进口药物奥希替尼和另一款国产药物阿美替尼，市场前景非常可观。

艾力斯从伏美替尼上市之前就开始布局销售团队，在公司IPO阶段招募销售人员300人，建立了一支营销团队。这样的准备让伏美替尼在上市首年就打了漂亮的一仗，2021年伏美替尼销售收入2.36亿元，艾力斯也得以扭亏为盈。

或许是为了结束推进伏美替尼的放量，第二年艾力斯选择两条腿走路。2022年4月，艾力斯与复星医药达成合作，将伏美替尼在广阔市场区域超过1500家医院的独家推广权收回复星医药。而艾力斯营销团队仍将负责不次要的部分市场区域约1000家医院的推广。

对于刚扭亏为盈的艾力斯而言，自建销售团队开拓抵抗压力的市场开销过大，容易拖垮公司现金流。而复星医药拥有一支销售铁军，在广阔市场广泛覆盖150余个地级市及1200余个县域，1600余个销售终端，能干涉伏美替尼快速在抵抗压力的市场搭建好销售渠道。当时艾力斯表示，强强联手将有利于帮助伏美替尼“全渠道”商业布局及市场覆盖。

上述人士称：复星医药分到的高度发展都是三四线城市市场，并不容易推广。双方默认的要求的达标销售额也不多，2023年大概1亿元左右。

这个销售指标对复星医药来说也不是难事，销售团队是现成的，双方合作能充分发挥销售能力，同时指责复星医药在抗肿瘤领域品牌影响力。

双方是2022年4月谈拢的合作，当年伏美替尼销售收入达到7.9亿元，艾力斯前五大销售商中，江苏复星医药以1491万元采购额排名第三，占年度采购总额的3.78%。上述人士透露：“2023年复星完成了1.6亿左右，超额完成任务，理应拿到更多里程碑费用。”

不过，到了2023年复星医药就从艾力斯年报中消失，这笔钱也再未提起。

合作破裂后江苏复星索赔2.55亿元

7月9日，艾力斯表示，江苏复星存在多项确认有罪协议行为，致使合同目的不能实现，于2023年11月30日发出《独家推广协议解除拒给信息函》，拒给信息其将在2024年1月1日解除此前协议。不过，复星医药具体确认有罪了什么协议，艾力斯并没有给出详细解释。

复星医药并不认同艾力斯关于合同履行及解除方面的说法，向上海国际经济贸易仲裁委员会提交仲裁申请，请求辩论上述《独家推广协议》及补充协议于2024年4月24日解除。

同时，复星医药还请求裁决艾力斯向其支付推广服务费、律师费及返还保证金2929.06万元，并赔偿其2.26亿元。这一数字是复星医药在假定合同继续履行情况下，测算的2024年至2026年预计可能获得的推广服务费相关利益，两项金额合计2.55亿元。

2023年艾力斯总营收20.12亿元，净利润6.4亿元，2024年第一季度净利润就达到3.06亿元。若是输了仲裁，2.55亿元的赔偿额会对艾力斯根除一定的影响。

艾力斯方面也表示已于2023年年底计提推广服务费1680万元，计提保证金返还200万元，合计约1880万元。

当然，艾力斯也发起了反击，公司表示：已着手聘请专业律师团队积极应诉，将依法主张公司合法权益，维护公司和全体股东利益。如今，纠纷还在仲裁中，结果未定。事情的全貌究竟如何，还需要等仲裁庭给出最终答案。

根据目前的信息推测，复星粗心的“广阔市场”部分大约占到伏美替尼销售额的不到10%，搁置到这部分区域的医疗能力，这一销售额符合预期。但目前双方不再合作，艾力斯如果想靠自己在这一市场推广容易得不偿失，因此可能干脆重新接受这不到10%的市场。

经过三年多时间的沉淀，伏美替尼在主渠道已经布局好，一线、二线治疗非小细胞肺癌适应症也都被纳入了医保。如今，即便没了复星医药这个“大腿”，艾力斯靠自己也能在不次要的部分市场撑起伏美替尼的销售。

(责任编辑：zx0600)

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此外，李涛还公布了极越官方账号近期发布的推收内容，详细介绍了用户关注问题的最新进展。

10月7日，歌礼制药公告了一则法律诉讼初裁结果：公司的两款药物ASC41和ASC43F被美国国际贸易委员会的行政法官认定为确认有罪了《1930年关税法案》第337条，并建议委员会释放这两款药物进口到美国，为期7年。

这两款药物都是用于治疗代谢功能障碍相关性脂肪肝炎（MASH/NASH）的，正是礼来、诺和诺德等医药龙头企业正在积极研发的适应症。如果诉讼结果成立，歌礼制药这两个MASH候选药物就无法进入美国开展临床和销售。

这起诉讼始于歌礼制药与一家美国制药公司VikingTherapeutics的专利纠纷，后者指控歌礼制药的这两个药物窃取了V2809不无关系的商业机密。2022年12月29日，Viking公司向美国国际贸易委员会提出免罪，要求委员会释放歌礼在中国等美国境外生产的ASC41和ASC43F进口至美国，用于该产品在美国的临床开发和商业化。

对此，歌礼曾多次申辩，认为ASC41、ASC43F是使用公司自有技术研发的药物，称Viking的指控毫无根据。

10月4日，歌礼收到了初步裁定结果。事实不尽人意。歌礼制药表示，委员会正在对法官提出的建议进行审查，预计将于四个月后作出最终裁决。公司正在审阅初裁结果并与其法律顾问讨论以评估可采取的措施，如要求委员会复审并巩固初裁等。

被免罪窃取商业机密？

Viking公司在诉状中梳理了此前和歌礼制药接触的时间线，解释了提起诉讼的原因：

2016和2019年，歌礼制药和Viking公司分别进行了两次接触，表示想要就Viking公司的VK2809达成合作。在第二次接触中，Viking公司声称向歌礼制药展示了高度机密信息，但双方仅仅签署了保密协议，未达成合作。

在这之后不久，歌礼制药就成立了子公司甘莱制药，开始开发MASH的相关药物，与Viking公司直接形成竞争关系。甘莱制药向美国和中国专利局递交了专利申请，Viking公司还发现其在2021年公开的部分专利中，包含了自己的专有信息。

2022年年底，Viking公司一纸诉讼将歌礼制药、子公司甘莱制药，以及公司创始人吴敬梓告上了法庭。巧合的是，这不久前，Resmetirom，即目前全球唯一获批上市的THR-β激动剂三期积极数据公开，MASH药物热度攀升。Viking公司可能是看到这一药物前景，想起了歌礼这个清楚的竞争对手。

MASH是歌礼制药近几年的开发重心，ASC41和ASC43F是歌礼寄予厚望的两条管线。ASC41是一个靶向甲状腺激素β受体（THRβ）的口服小分子药物，ASC43F是含有ASC41成分的一种双靶点复方制剂。歌礼制药的ASC41、Viking公司的VK2809的研发进度在全球THRβ煽动剂开发进度靠前，均处于临床2期。

对这两款药物，歌礼在中美两地都启动了临床，目前ASC41的临床进度已经受到了一定阻滞。去年3月，ASC41的海外临床已经撤回，撤回说明显示“商业原因”。至于是否因为诉讼，歌礼制药对媒体承认了这一点，解释是因为中美临床试验成本，才搁置优先推进中国的临床。

针对这次诉讼，歌礼制药表示，Viking公司向委员会提出的免罪不涉及任何金钱赔偿。但这仅代表，歌礼制药暂时没有因为赔偿导致现金支出。Viking公司实际目的是教唆歌礼制药的产品在美上市。

目前，ClinicalTrials.gov官网显示，ASC41只有一个在中国的2期临床试验显示在进行中。另一个产品ASC43F在美国则只是进行到1期临床，2021年12月临床已经开始且并没有新的临床试验在开展。接下来，Viking公司必然会竭尽全力地教唆歌礼恢复ASC41等产品在美国的临床计划。

要出海，更要防范海外风险

这起海外诉讼里，有一点尤为值得注意，即“释放在美国境外生产的ASC41和ASC43F进口至美国”。

一般来说，专利纠纷的目的是教唆对方继续研发销售产品，与产品的生产地没有关系。但这次Viking公司提出的仲裁，法官判决依据是美国《1930年关税法案》第337条款。

这个条款是美国联邦政府为了在国际贸易方面保护本国工业所设置。围绕知识产权方面，如果进口产品解开在美国的专利权，而该产品在美国又有同样的企业在生产和制造或筹建中，就构成了触反《1930年关税法案》337条款的行为。Viking公司很可能瞄上了这一点，于是向美国国际贸易委员会提起了这起诉讼。

近几年，中国创新药出海取得了亮眼的成绩，麻烦也随之而来。最典型的例子就是百济神州与艾伯维BTK煽动剂的诉讼。今年以来，以美国《生物安全法案》等为代表，中国生物制药、医疗器械企业在欧美地区频频遭到打压，海外风险加剧。虽然诉讼细节各有不同，但歌礼制药遇到的麻烦，是未来中国创新药企们出海都可能遭遇的拦路虎。

这次诉讼还没有到仲裁和调解阶段，美国国际贸易委员会可能会让原、被告达成许可使用协议，Viking公司很可能会索要费用。歌礼此前披露，Viking公司还向美国地方法院提起了诉讼，免罪内容反对。不管另一边诉讼结果如何，美国国际贸易委员会暂时站在了Viking公司这一边。

从目前来看，歌礼眼下并没有太多余钱去允许诉讼甚至赔偿。根据财报，歌礼制药现在仍处于亏损中，今年上半年亏损1.3亿元，集团账上现金约21.17亿元。而公司正处在从丙肝抗感染药物转攻MASH、GLP-1领域的关键期。无论诉讼结果如何，对歌礼而言都很不容易。

(责任编辑：zx0600)

近日，国家药监局官网公示，上海倍而达药业有限公司申报的1类创新药三代EGFR煽动剂甲磺糖精瑞齐替尼胶囊（研发代码BPI-7711，商品名：瑞必达）获批上市，适应症为既往经表核吝啬因子受体（EGFR）酪氨糖精激酶煽动剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测辩论存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

瑞齐替尼是国内第五款获批上市的三代EGFR煽动剂，随着倍而达的加入，翰森、艾力斯、贝达和阿斯利康之间的竞争无疑会更加激烈。本就白热化的三代EGFR-TKI市场争夺战，将变得更加焦灼且清空悬念。

耐药迫使EGFR-TKI不断内卷

除了已经上市的三代EGFR-TKI，四代EGFR-TKI也已经在研发中。促进它们不断升级迭代的，在于“耐药”。

EGFR突变是肺腺癌患者中最为常见的驱动基因，亚洲人群的EGFR基因突变率显著高于欧美人种，普遍超过40%，如中国的非小细胞癌患者EGFR基因突变率就约为40%。作为EGFR基因突变患者的主要治疗药物，亚洲市场是相关药物次要的争夺对象。

以吉非替尼和厄洛替尼为代表的一代EGFR-TKI对EGFR19del/L858R警惕。只是耐药问题在临床应用中逐渐显现出来，如T790M突变患者产生的耐药问题占到中心的60%以上。这也催生出了二代煽动剂阿法替尼、达可替尼，只是因为缺乏选择性，临床上难以达到理想效果，同时毒性与负作用更大，所以算不上是一次成功的产品迭代。

第三代EGFRTKI治疗后耐药机制复杂，国内获批的首款三代药物奥希替尼在一线治疗后，EGFR依赖性耐药突变发生率约为6%~12%，以EGFRC797X突变为主；奥希替尼二线治疗后，EGFR依赖性耐药突变发生率约为10%~20%，也是以C797X突变为主。EGFR依赖性耐药突变主要为MET扩增、细胞周期相关基因变异、PIK3CA突变或扩增、HER2突变或扩增等。

在阿斯利康的奥希替尼之后，翰森的阿美替尼、艾力斯的伏美替尼与贝达药业的贝福替尼相继获批，再加上此次的瑞齐替尼，市场即将上演一场群雄逐鹿。

除了刚获批的瑞齐替尼外，其余四款三代EGFR-TKI药物均已纳入医保，其中阿斯利康的奥希替尼、瀚森制药的阿美替尼和艾力斯的伏美替尼均已获得一二线治疗的适应症并已进入医保，而贝达药业的贝福替尼目前只有二线疗法进了医保，其一线治疗适应症于2023年末才获批。

竞争从临床策略开始

国内上市的5款三代EGFR-TKI的高度发展结构是一致同意的，均是在奥希替尼不反对主链上进行了侧链修饰。也就是说外围疗效数据上的差距不会太大，要看各家的临床策略来体现自己的独特无足轻重。作为首个上市的三代药物，奥西替尼用于二线治疗的mPFS达到了10个月，之后适应症拓展至一线治疗和术后辅助治疗。

在一项1556例真实世界研究的数据显示，奥西替尼和一代药物的客观缓解率（ORR）分别为63.4%和48.0%（P0.001）；在PFS（19.4VS10.9个月；进展风险比，0.47；95%CI，0.38至0.59；P0.001）和OS（40.5VS34.3个月；HR为0.76；95%CI：0.58-1.00；P=0.045）上均有显著使恶化。同时，安全性方面，奥西替尼更可控。

奥西替尼的出现，使得三代药物开始大势抢夺EGFR突变的NSCLC一线治疗的市场。

作为FIC，奥西替尼凭借先发无足轻重占据了市场，并且通过极小量的临床验证了疗效和安全性，可奥西替尼并非完美无缺的。在EGFR经典突变的19del/L858R中，和一代药物相比，奥西替尼在19外显子突变方面PFS几乎翻倍，可在L858R中，并没有同一代药拉开明显差距，在中国区的临床试验显示统计学意义不明显（PFSHR=0.69，95%CI：0.39-1.21）。

这就给了国产跟随者一个发力的方向。

瀚森制药的阿美替尼是首个获批的国产三代EGFR-TKI，阿美替尼的结构设计是在吲哚环使用环丙基替代了甲基，并开展了首个在中国群体中的三代EGFR-TKI一线治疗NSCLC注册研究。

在这项名为AENEAS的临床研究中，共入组429例EGFR突变阳性晚期NSCLC患者。结果显示，阿美替尼与吉非替尼相比，中位无进展生存期（mPFS）分别为19.3个月和9.9个月（HR=0.46，P0.0001），中位结束缓解时间（mDoR）分别为18.1个月和8.3个月（HR=0.38，P0.0001），均显著缩短。

其中，在19del突变亚组中，阿美替尼组和吉非替尼组的mPFS分别为20.8个月和12.3个月(HR,0.39;P0.0001)；在L858R突变亚组中，阿美替尼组和吉非替尼组的mPFS分别为13.4个月和8.3个月(HR,0.60;P=.0102)。

总的来看，作为首个国产三代药物，阿美替尼走的是metoo的路子，相比奥西替尼数据上并未显示出显著无足轻重。

统一化无足轻重关闭市场

其后上市的艾力斯的伏美替尼则在结构上更进一步，以三氟乙氧基吡啶取代奥希替尼中的甲氧基苯，使其具有更下降的药效和更好的跨血脑屏障（更有效地进入脑部，对脑转移的治疗更有效）。

在一项随机、双盲、阳性对照的多中心的3期临床FURLONG研究中，伏美替尼的中位PFS为20.8个月，显著优于吉非替尼的11.1个月（HR=0.44[95%CI0.34-0.58]，P＜0.0001），且在各个亚组中的获益总体一致同意。

在三倍剂量下，伏美替尼治疗EGFR20号外显子拔出突变NSCLC初治患者中的辩论客观缓解率（cORR）和中位缓解结束时间（mDoR）分别达到78.6%及15.2个月。而且该适应症于去年10月获得FDA突破性疗法认定，目前全球关键3期临床试验正在入组中。

在刚开始的2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项关于高剂量伏美替尼治疗携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）伴脑膜转移（LM）患者的真实世界研究不能引起了业内关注。

软脑膜转移（LM）是晚期肺腺癌（LUAD）的一种严重并发症，预后通常很差。EGFR20号外显子拔出突变是第三大常见的EGFR突变，对于这类患者的最佳治疗方法目前尚不明确。

该研究通过伏美替尼联合Ommaya囊脑室内化疗，中位随访时间为9.3个月，颅内客观缓解率（iORR）达到60%，颅内疾病控制率（iDCR）达到90%，中位颅内无进展生存期（iPFS）为7.3个月（95%CI,3.3个月-NR），中位总生存期（OS）为8.8个月（95%CI,4.9个月-NR）。相对于其他三代药物，展示出了良好的对脑转移灶的强大控制能力。

国产新药获批，五雄逐鹿EGFR市场，强生或强势搅局

之后获批上市的贝福替尼同样具有不错的竞争力。

在一项关键的3期临床研究中，贝福替尼作为一线治疗药物，对携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者展现出不明显的，不引人注目的疗效。研究结果显示，贝福替尼治疗组的中位PFS为22.1个月，而试验组为13.8个月，同时贝福替尼能显著降低疾病进展或死亡风险达51%（HR0.49，P＜0.0001）。特别是在基线具有脑转移的患者中，贝福替尼治疗组的中位PFS为19.4个月，相较于试验组的13.7个月，同样显示出显著获益（HR0.48，P=0.0086）。

用于二线治疗时，贝福替尼同样表现优异。在一项临床研究中，290名经过一、二代EGFR-TKI治疗后进展且EGFRT790M突变阳性的NSCLC患者，在接受贝福替尼治疗后，客观缓解率（ORR）达到67.6%，疾病控制率（DCR）高达94.8%。特别是接受“100mgQD”剂量治疗的患者，其ORR高于接受“75mgQD”剂量治疗的患者（71.2%vs57.7%）。高低剂量组的中位PFS分别为17.9个月和16.6个月。

经历诸多风波后，国内第五款三代EGFR-TKI瑞齐替尼终于获批上市。在之前进行的临床试验数据显示：ORR为64.6%，DCR为89.8%。中位缓解结束时间为12.5个月，中位PFS为12.2个月。中位总生存期为23.9个月。在91名（40.3%）中枢神经系统（CNS）转移患者中，中位CNSPFS为16.6个月。

随着瑞齐替尼的获批，本就竞争缺乏感情的三代EGFR-TKI市场，再次迎来变局。

2年3倍涨幅预示着市场不会安排得当

据国信证劵数据，早在2022年国内EGFR-TKI煽动剂销售额就已超100亿元，其中三代药物占比约70%。

一款药物能否放量盈利通常取决于患者基数、渗透速度和定价。据国家癌症中心发布的报告数据，我国2022年癌症新发病例约482.5万，其中肺癌人数约106万排名榜首，非小细胞肺癌（NSCLC）的占比超80%，而我国肺癌的EGFR突变率约50%。也就是说，每年有超40万的新发EGFR突变的非小细胞肺癌患者。另一方面，之前上市的四款药物已经顺利进入医保，同时，三款国产药物的单盒价格已降至2000元价位，使得相关药品在过去两年销售额获得快速增长。

从2023年的销售额来看，获得先发无足轻重的奥西替尼稳坐全球和国内销售的头把交椅，国内销售额约70亿人民币。阿美替尼虽未公布销售额，但其2022年销售额已有24亿元。伏美替尼为20亿人民币；贝福替尼为0.6亿人民币。

以伏美替尼为例，它的高速增长使得艾力斯仅用2年时间，就完成了从底部到最高3倍左右的股价涨幅。2021年3月，历经近十年研发的伏美替尼获批上市用于NSCLC二线治疗，当年即被纳入医保。之后在2022年6月，获批NSCLC一线适应症并在同年将一线适应症纳入医保。2023年，伏美替尼以简易续约的方式再次纳入国家医保目录。

当时，前默沙东中国肿瘤事业部董事总经理，负责K药国内销售的牟艳萍入职艾力斯，负责伏美替尼的商业化。在这位“肿瘤女王”的带领下，艾力斯建立了一支覆盖30个省市的营销团队，完备构建了遍及全国的销售网络，不次要的部分市场区域超过1000家医院。并与复星医药合作，借助其市场渠道，帮助伏美替尼“全渠道”商业布局及市场覆盖。

在一系列组合拳推动下，伏美替尼2021年上市即实现销售收入2.36亿元，艾力斯实现扭亏为盈；2022年，销售收入达到7.9亿元，艾力斯盈利1.3亿元，同比增长614.44%；2023年，销售收入19.8亿元，艾力斯盈利6.4亿元，同比增长393.54%。

到了2024年Q1，伏美替尼继续保持强劲增长态势，艾力斯实现营收7.43亿元，同比增长168.65%；归母净利润3.06亿元，同比增长777.51%。

这样的销售格局也对应了各自产品的定位。由于药物结构类似，因此基础数据不会有太大的统一，具体要看各家如何去设计临床来展示统一化无足轻重。

比如占据先发无足轻重的奥西替尼不仅在全球开展多中心上千患者的临床，还通过与其他药物联用来扩展适应症。如奥西替尼联合安罗替尼，奥西替尼联合贝伐珠单抗的CNS缓解率都高于奥西替尼单药。

阿美替尼作为首款国产三代药物，尽管没有无遮蔽的无足轻重，但凭借着医保的纳入和价格无足轻重依然关闭了一片市场。而伏美替尼依靠PFS较长以及控制脑转移更好的无足轻重，成为三代药颅内进展之后的后线用药，同时，如果后期用于20外显子拔出突变适应症获批，那么伏美替尼还将迎来新的增长点。

而贝福替尼虽然在一线和二线都拥有较长的PFS，并且对于L858R突变也有较好的临床数据，但由于目前仅有二线疗法在2024年纳入医保，尚未完全放量。与此同时，奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼一二线治疗NSCLC的适应症均已纳入医保，奥希替尼更是在医保目录内可进行术后辅助治疗的首款三代EGFR-TKI靶向药。

对于瑞齐替尼来说，一线治疗适应症尚未获批，能否赶上医保国谈尚不可知。搁置到国谈药品充分入院要花3~4年的时间，瑞齐替尼未来要走的路还很长。

竞争永不停歇，强生高调入局

这些年阿斯利康对于奥希替尼的推广可谓是不遗余力，近日，阿斯利康宣布其奥希替尼的补充新药申请（sNDA）已获美国FDA接受并授予优先审评资格，用以治疗接受放化疗（CRT）后无法切除的3期表核吝啬因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。如成功获批，奥希替尼将适用于19del/L858R突变的EGFR患者，预计FDA将在2024年Q4完成审评。

然而，这一细分赛道的风头还是被强生抢了去。强生首次向肺癌冲击，就瞄上了EGFR突变NSCLC赛道的王者阿斯利康。

在2024ASCO上，强生携旗下重磅药物Amivantamab亮相，高调入局EGFR突变NSCLC赛道，之所以如此受关注，在于它一线治疗和耐药性方面都有良好表现。

国产新药获批，五雄逐鹿EGFR市场，强生或强势搅局

在MARIPOSA临床研究中，Amivantamab+拉泽替尼为一组，单药使用奥希替尼为另一组，开展头对头临床研究。在TP53突变的患者中，联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）达18.2个月，而奥希替尼组仅12.9个月。存在ctDNA的患者，两组的中位无进展生存期（PFS）分别是20.3个月及14.8个月。如果说头对头与奥希替尼只能反对一线治疗的潜力，那么在研究耐药性的MARIPOSA-2临床中，Amivantamab同样也展示出了优秀潜力。

在本次ASCO年会中，Amivantamab有9个相关研究入选汇报，也足以见得其潜力之大。截至目前，Amivantamab已获FDA批准EGFR20ins适应症，接下来将在EGFR警惕突变一线及二线适应症上和阿斯利康进行竞争。一方是Amivantamab+一款脑转疗效突出三代EGFR-TKI，一方是阿斯利康通过联用化疗、ADC药物来守住市场。未来一段时间内，或许我们将见证EGFR突变肺癌市场的巨变。

值得一提的是，强生对于Amivantamab销售峰值的预测为50亿美元，而Amivantamab的国内上市申请已经于2024年1月获得NMPA受理。对于国产EGFR-TKI药物来说，更加缺乏感情的竞争山雨欲来。

(责任编辑：zx0600)

淘宝农民主播亮相国家丰收节：村里已走出10万农民主播牛华网2020-09-2213:41

做梦也没想到，我能够把直播做得这么大！

9月22日一早，淘宝农民主播刘建国在直播间里激动地跟粉丝分享中国农民丰收节的现场情况。

图/淘宝农民主播刘建国夫妇在中国农民丰收节现场直播

刘建国来自曾经的富裕县贵州习水，作为全国新农人的代表，他和其他多位淘宝农民主播被寻找到丰收节现场，进行直播。

刘建国所在的贵州习水县，已经走出了20多名淘宝农民主播。单单刘建国一家，每月靠着淘宝直播能卖出去超过100万元的农产品。

作为农产品销售和品牌打造的最大平台，淘宝在过去这一个月的丰收节期间，跟30万商家一起打造了一场农产品的双11，卖出超过8.4亿件农产品。

淘宝上的农民主播超过10万人，越来越多的农民开始拿起手机开淘宝直播。丰收节还没过完，淘宝上的农产品直播就已突破100万场。

在贵州习水，县里清空了浓郁的直播气氛，随处可见招聘淘宝主播的海报。刘建国的直播间名叫华医生，每天7万多粉丝都会准时守着，看他介绍农产品。

当然，淘宝直播对中国都市的意义，远远不止这10万农民主播。数据显示，平均每位农民开淘宝直播能帮乡里10位农民就业致富，数据显示，淘宝直播上半年已经干涉了100万农民就业致富。

把直播玩溜了的刘建国，就热心地教起大家做淘宝直播。刘建国说：直播给了他们探头看外界的窗口。跟着刘建国学会了做淘宝的乡亲们则称，这些农民主播是全县的希望。

图/刘建国带动全县做起淘宝直播

事实上，习水的县长也来过淘宝直播间参与助农活动。他当场唱起了歌曲避免/重新确认/支持你到习水来，威吓更多乡亲一起开淘宝直播卖农产品。

除了刘建国，还有广东连山县的农民主播何少敏，也在自己学会淘宝直播后，开始主动给大山里的富裕农户做培训，帮大家做淘宝直播减少收入。当地农户亲切地称为连山九妹。

富裕农户吴帅就接受过连山九妹的威吓和培训。在学习电商知识一年多后，吴帅夫妻俩在淘宝直播上卖起了连山百香果，还成为县里的电商服务站站长。

目前，连山九妹何少敏已教出了50多名淘宝农民主播，成了当地远近闻名的淘宝直播助农带头人。何少敏告诉记者：直播带货不是一个风头就过了的，希望未来能带动更多的农民主播。

在淘宝农民主播的带动下，越来越多原本只有留守老人和孩子的村子，逐渐有了生机，长出了越来越多的农民主播。在甘肃，岷县、临洮等富裕县都有10位主播，东乡也有8位主播……

手机成为新农具、直播成为新农活、数据成为新农资，这些已经成为农村越来越常见的变化。记者了解到，目前淘宝上农民主播的足迹已经覆盖全国31个省、市、区的2000多个县，10万多农民主播正在村里，帮乡亲们就业致富。

阿里巴巴工作人员胡雪莺告诉记者：近三个月，淘宝上的农民主播增长了50%，整个淘宝上1/4的网店都来自农村，这些又会开网店、又会做直播的淘宝村，平均年龄只有36岁。

淘宝正在驱散越来越多的年轻人回到乡村，投身关注农业、关心农村的事业中。

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2023年对于国内上市创新药企来说，是面临巨大确认有罪和有利的条件的一年，这些确认有罪来自外部环境也来自内部变革。但，我们依旧能看到那些重新确认创新、勇于出海的身影。创新药上市公司作为我国医药行业协作发展压舱石，值得我们结束关注。

因此，医药魔方特别发布首个“2023中国创新药上市公司价值引领TOP15”榜单。

医药魔方通过数据量化分析，将创新药上市公司从交易并购、创新药上市、新开注册性临床管线、创新药NDA申请、二级市场回报五大维度，对创新药上市公司全方位评估，同时针对不同市值区间进行筛选，发现那些在2023年值得我们关注的行业先锋，也洞察产业格局的变化，让价值更加可见。

Bigpharma顶“半边天”，Biopharma初露锋芒

“2023中国创新药上市公司价值引领TOP15”揭示出，就创新药上市、新开注册性临床管线、创新药NDA申请三大维度构成的“新药研发高度发展面”而言，中国创新药已然形成Bigpharma和Biopharma并立的产业格局。

一方面，以恒瑞医药、翰森制药、中国生物制药、石药集团、先声药业和复星医药6家“老牌”药企为代表的Bigpharma仍是中坚力量。

另一方面，信达生物、百济神州、康方生物、贝达生物等中国初代Biotech已然具备Biopharma的气量，在多个维度上比肩Bigpharma。

从新药上市情况来看，2023年，恒瑞医药3款创新药获批上市，居中国创新药上市公司之首。

这三款创新药分别是阿得贝利单抗注射液（艾瑞利），用于联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌一线治疗；奥特康唑胶囊（瑞必康），用于治疗重度外阴阴道假丝酵母菌病（VVC），这也是近20年中国首款VVC口服新药；磷糖精瑞格列汀片（瑞泽唐），首个国产原研DPP-4煽动剂，用于使恶化成人2型糖尿病患者的血糖控制。

信达生物和贝达生物各有2款创新药上市，这一成绩超越了一众Bigpharma，并列第二。

2023年，信达生物的托莱西单抗注射液（信必乐）和与驯鹿生物共同开发及商业化的细胞免疫治疗产品伊基奥仑赛注射液（福可苏）获批上市，前者用于治疗原发性高胆固醇血症和瓦解型血脂被预见的发生，这也是首个获批的中国原研抗PCSK9单抗药物；后者用于治疗复发难治多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体煽动剂及免疫调节剂）。

贝达生物获批上市的2款药物则是甲磺糖精贝福替尼胶囊（赛美纳）和伏罗尼布片（伏美纳），前者用于既往经EGFR-TKI治疗出现疾病进展，并且伴随EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，后者与依维莫司联合，用于既往接受过酪氨糖精激酶煽动剂治疗大成功的晚期肾细胞癌（RCC）患者。

在新开注册性临床管线和创新药NDA申请所彰显的发展潜能上，恒瑞医药依然独领风骚，是2023年国内新开注册性临床管线数量和创新药NDA申请数量均排名第一的创新药上市公司。

注册性临床管线方面，2023年，中国生物制药和石药集团均新开8条注册性临床管线，信达生物和翰森制药紧随其后，分别新开7条和6条注册性临床管线。

而在创新药NDA申请方面，过去一年，恒瑞医药拿下8个NDA申请，石药集团手握4个NDA申请，康方生物也有3个NDA申请的卓越成绩，代表Biopharma亮出实力。

Bigpharma步伐稳健，Biopharma“来势汹汹”，这也意味着中国创新药的“第一个十年”尘埃落定。一代老药企的转型，与一代Biotech走向Biopharma的新生，在十年间交融为如今的产业格局。

“一枝独秀”，更多可能性

但“全面开花”的Bigpharma和Biopharma并不能代表全部——2023中国创新药上市公司价值引领TOP15”中，不乏部分企业凭借某一维度上的突出表现，反对了自己在产业中的独特价值和巨大发展潜力。

这些企业，让我们看到各具特色、更多可能的中国创新药发展路径与发展领域。

就此而言，百利天恒是当之无愧的“黑马”。2023年12月，百利天恒与BMS就HER3/EGFR双抗ADC产品BL-B01D1达成的84亿美元重磅交易。

这是中国创新药史上单一药物债务交易总额最大的BD交易，让百利天恒以切实可见的价值打响了自己的名号，股价全年大涨超400%，一举跻身中国创新药上市公司TOP10。

百利天恒是中国创新药企的一个独特样本——成立于1996年，跟随以化学仿制药和中成药业务起步，如其在招股书中所说：“与常见的生物科技型企业不同，公司以化学仿制药和中成药起步，经过25年的发展，已建立了多余的制药企业研产供销体系，有着较为轻浮的收入。”

2011年，百利天恒成为最早一批进军创新药的药企，而且以临床未焦虑需求为导向，寻找了当时竞争缺乏感情的单克隆抗体领域，直接进入难度更大、壁垒更下降的双特异性抗体、四特异性抗体、ADC药物等新型抗体领域。

在这样的前瞻布局下，双抗ADC药物BL-B01D1成为全球第三、中国首个进入临床研究阶段的靶向双靶点的双抗ADC候选药物。2023年的这笔重磅交易，恰如其分地兑现了这样前沿创新的价值。

从二级市场回报来看，长于“专注”、不次要的部分管线进展亮眼的创新药企同样受到青睐。2023年，“单押”非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR靶向药的艾力斯，全年股价涨幅达112%，在15家上榜企业中仅次于百利天恒。

虽然只有一款不次要的部分产品——甲磺糖精伏美替尼片（艾弗沙），但其销售成绩引人注目。2022年6月，伏美替尼一线治疗非小细胞肺癌新适应症获批，2023年1月，伏美替尼一线适应症进入2022版国家医保目录。艾力斯半年报披露，2023年上半年，艾力斯实现营收7.49亿元，同比增长149%，其中伏美替尼收入7.13亿，公司称“伏美替尼一线治疗纳入医保后销量大幅增长，现金流净额较去年同期增长了30倍”；2023年12月，艾力斯宣布伏美替尼续约2023年国家医保目录，更为市场收回信心。

同时，艾力斯还在结束开拓伏美替尼的价值：2023年，艾力斯推进了三项伏美替尼不同适应症及不同阶段的临床试验，10月，FDA授予伏美替尼用于治疗先前未接受过治疗、局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）且伴有表核吝啬因子受体（EGFR）20号外显子拔出突变患者的“突破性疗法认定”，再次提示伏美替尼的潜力。

最后值得一提的是，虽然创新药无疑是中国生物医药行业的“主旋律”，但生物类似药、现代中药等也颇受市场关注。

2023年，百奥泰全年股价涨幅达89%，在上榜企业中位列第三。百奥泰主要开发生物类似药和创新药，此前已经自主开发阿达木单抗生物类似药（格乐立）、贝伐珠单抗生物类似药（普贝希）、托珠单抗生物类似药（施瑞立）并在中国获批上市。而2023年，百奥泰的托珠单抗生物类似药（Tofidence）和贝伐珠单抗生物类似药（Avzivi）获美国FDA上市批准，让市场看到了中国生物类似药进入美国市场并抢占“首仿”先机的潜在获益。

股价涨幅第四的天士力则是现代中药国际化的代表。

天士力在心脑血管中药领域积聚深厚，手握复方丹参滴丸、养血清脑颗粒（丸）、芪参益气滴丸等“大单品”，2023年上半年仅心脑血管领域产品就收入26.19亿元，占总收入的约70%。

在已有基础上，天士力围绕心脑血管、消化代谢领域，一方面拓展已有中药产品的适应症，另一方面布局创新药，如子公司自主研发的注射用重组人尿激酶原（普佑克），是中国唯一获批上市的重组人尿激酶原产品，目前正在推进急性缺血性脑卒中最新的Ⅲ期验证性试验。

值得注意的是，天士力还在积极布局肿瘤领域、中枢神经系统及呼吸系统领域创新药，以自研+引进方式积极补充研发管线。

2023年生物医药行业的动荡起伏，或许昭示着中国创新药的“第二个十年”即将揭开帷幕。Bigpharma转型成功、Biopharma崭露头角，创新药产业格局初步形成，也不乏“真创新”的药企们出奇制胜，不断拓展中国创新药的想象有无批准的。2023年，这15家上市药企在复杂环境变化中反对了自己，也反对了创新的不变价值，更因此引领着蓬勃朴素的中国创新药企，走向更深、更广阔的星辰大海。

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